1. 试验药物简介

TY-302胶囊是CDK4/6抑制剂。

本试验的适应症是HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌等晚期实体瘤或血液系统肿瘤 。

 

2. 试验目的

主要目的：评价TY-302胶囊单药在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性、确定最大耐受剂量（MTD），剂量限制性毒性（DLT），确定II期临床推荐剂量（RP2D）。

次要目的：1）评价TY-302胶囊单次和多次给药的人体药代动力学（PK）特征；2）初步评价TY-302胶囊的抗肿瘤疗效（ORR、DoR、DCR、CBR和PFS）；3）探索生物标记物和疗效的关系

 

3. 试验设计

试验分类： 安全性和有效性

试验分期： I期

设计类型： 单臂试验

随机化：  非随机化

盲法：   开放

试验范围： 国内试验

试验人数：  16-36人

 

4. 入选标准（必须全部符合）

1  至少有一个可测量或可评估的肿瘤病灶（RECIST v1.1）

2  ECOG评分≤1

3  预计生存期≥3个月

4  经组织学或细胞学确诊的，无标准治疗、标准治疗失败或无法耐受标准治疗的晚期实体瘤（除了小细胞肺癌和眼癌）

5  具有良好的器官功能，包括：1）肝功能：总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN，谷丙转氨酶（ALT）≤ 2.5×ULN，且谷草转氨酶（AST）≤ 2.5×ULN【对于有肝脏转移的患者，可放宽至TBIL ≤ 1.5×ULN，ALT ≤ 5×ULN，且AST ≤ 5×ULN】；2）肾功能：血肌酐（Cr）≤ 1.5×ULN，且肌酐清除率≥50 mL/min；3）血常规：PLT ≥ 75×109/L，ANC ≥ 1.5×109/L，且Hb ≥ 90g/L；4）心脏功能：超声心动图左心射血分数（LVEF）≥ 50%，且QTcF间期≤ 470 ms

6  非育龄女性患者，育龄女性患者妊娠检查结果为阴性且承诺从筛选期开始直到末次给药后6个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲，或者男性患者承诺从筛选期开始直到末次给药后6个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲

7  理解并自愿签署书面ICF，有意愿和能力完成整个试验过程。

 

5. 排除标准

1  既往接受过CDK4/6抑制剂（例如，哌柏西利/Palbociclib、瑞博西林/Ribociclib、玻玛西林/Abemaciclib、Trilaciclib/G1T38、SHR6390、吡罗西尼）治疗者

2  已知对CDK4/6抑制剂类药物过敏，或者已知对TY-302胶囊的任何辅料过敏

3  既往接受过干细胞移植、骨髓移植或肝移植等异体移植

4  筛选时患有无法控制的感染性疾病、先天性或获得性免疫缺陷疾病、活动性肝炎或其他活动性感染，或者患有不稳定或严重的间发性疾病

5  酒精或药物滥用史或依赖史

6  首次给药之前6个月内曾出现以下任一情况：心肌梗死，严重/不稳定型心绞痛，CTCAE v5.0 ≥2级的持续心律失常，任何级别的房颤，冠状/周边动脉搭桥术，CTCAE v5.0 ≥2级的症状性充血性心力衰竭，脑血管意外

7  筛选时有临床上明显的消化道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收

8  首次给药之前4周内接受过细胞毒性化疗药物或者国家批准的具有抗肿瘤效能的中成药

9  首次给药之前4周内接受过抗肿瘤的激素类药物、小分子靶向药、放疗、放射免疫疗法、免疫治疗或其他生物治疗

10  首次给药之前7周内接受过全血、PLT或红细胞（RBC）输注

11  患有原发性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤，或者局部治疗失败的CNS转移。但是，对于无任何临床症状的脑转移患者，可以考虑入组

12  首次给药之前8周内接受过重大手术

13  筛选时既往治疗毒性尚未恢复，根据CTCAE v5.0判断，仍有≥2级的AE

14  有严重中枢神经系统疾病病史

15  正在接受并且不能在首次给药前至少2周和研究期间停用方案禁止的药物或治疗

16  患者为出血体质，或者患者正在接受抗凝剂治疗

17  研究者认为患者不适合参加本研究

6. 研究者信息

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	马飞，主任医师	中国	北京	北京
2	天津市肿瘤医院	史业辉，主任医师	中国	天津	天津
3	浙江省肿瘤医院	王晓稼，主任医师	中国	浙江	杭州
4	吉林大学第一医院	崔久嵬，主任医师	中国	吉林	长春